中新社:天津大學團隊在仿病毒制備多肽靶向藥物載體方面取得新進展
發布時間:2019-04-12閱讀量:11804來源:本站

本站訊(記者 張道正 通訊員 劉曉艷)記者10日從天津大學獲悉,該校化工學院齊崴教授團隊近日在仿病毒制備肽基靶向藥物載體方面取得新進展。利用天然病毒的靶向特性,通過肽序列設計,采用多肽自組裝策略,仿造病毒結構與功能,制備出非致病、可穿膜、并能定向遞送基因藥物的仿病毒納米顆粒,有望作為“特洛伊木馬”實現“以毒攻毒”。

病毒是由核酸和蛋白質通過共組裝形成的納米顆粒,由于病毒表面獨特的囊膜蛋白結構,使其能夠與宿主細胞受體蛋白進行靶向結合,實現對特定細胞的侵染以及遺傳物質的遞送。通過對病毒功能蛋白的模擬與仿生,有望獲得非致病性、且攜帶基因藥物、并具有靶向識別特性的仿病毒納米顆粒,用于相關疾病的治療。

但由于病毒結構的復雜性,如何通過簡單分子實現仿病毒顆粒的精準制備,以及如何有效組裝多肽序列,對病毒穿膜行為進行高效仿生,依然充滿挑戰。

齊崴教授團隊根據艾滋病病毒(HIV)表面囊膜蛋白上的可變區多肽與猿猴空泡病毒(SV40)大T抗原蛋白分子的核定位序列,通過分子與納米仿生,設計了兩種具有穿細胞膜與核膜的功能多肽。研究人員通過對病毒多肽的組裝調控,成功制得仿病毒納米顆粒。實驗結果顯示,該顆粒可作為“特洛伊木馬”,攜帶核酸類基因藥物,以類似病毒的跨膜方式將藥物靶向運送至免疫細胞內。

該仿生病毒顆粒在基因遞送過程中還展現出良好的生物相容性、生物活性以及定向運輸特性,可為病毒性疾病的靶向治療提供有益參考。相關成果日前在線發表于化學領域國際權威期刊《德國應用化學》,并被遴選為內封面論文。論文第一作者是天津大學化工學院酶工程與技術課題組博士研究生孔佳,該團隊青年教師王躍飛博士與齊崴教授為論文的共同通訊作者。

近年來,齊崴教授團隊從生命體系獲取靈感,通過序列設計或引入功能組分,構建了一系列多肽自組裝體系,并借鑒化學工程、界面物理等領域的研究思想以強化組裝過程,實現了刺激響應性、手性功能性等多種肽基組裝體的精準可控制備;通過模擬天然酶的活性中心、病毒的功能蛋白結構等,獲得了具有生物催化、靶向識別等特性的組裝體,實現物質轉化、藥物遞送。

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